Baanbrekende behandelingen voor de ziekte van Alzheimer, die giftige eiwitten uit de hersenen verwijderen, hebben de belangstelling voor vaccins voor de behandeling van de geheugenrovende ziekte nieuw leven ingeblazen. Dit biedt potentieel een goedkopere, gemakkelijk toe te dienen optie voor miljoenen mensen, zo blijkt uit interviews met tien wetenschappers en bedrijfsleiders.
Er zijn klinische onderzoeken gaande of voltooid voor ten minste zeven Alzheimer-vaccins die zijn ontworpen om het immuunsysteem te benutten om de hersenen te ontdoen van de ziektegerelateerde eiwitten bèta-amyloïde of tau, zo blijkt uit een overzicht van de ClinicalTrials.gov-database van de Amerikaanse overheid. Er zijn er nog meer onderweg.
De hernieuwde belangstelling voor vaccins tegen de ziekte van Alzheimer volgt op een veelbelovende eerste poging meer dan twintig jaar geleden, die werd gestaakt nadat 6% van de onderzoeksvrijwilligers een levensbedreigende hersenontsteking kreeg die bekend staat als meningo-encefalitis.
DE 8 GROOTSTE MYTHEN OVER DE ZIEKTE VAN ALZHEIMER – EN DE WAARHEDEN ERACHTER
Onderzoekers kozen vervolgens voor een veiliger route, waarbij ze zeer doelgerichte, door de mens gemaakte antilichamen in patiënten injecteerden die de immuunmachines van het lichaam omzeilden.
Eisai en Biogen’s onlangs gelanceerde Leqembi en Eli Lilly’s donanemab, nu onder toezicht van de Amerikaanse toezichthouders, zijn twee van dergelijke behandelingen die de opvatting hebben versterkt dat het verwijderen van amyloïde de sleutel is tot de bestrijding van de ziekte van Alzheimer bij mensen met een ziekte in een vroeg stadium. Dat succes volgde op jaren van mislukkingen, waardoor veel experts de amyloïdtheorie in twijfel trokken.
Wetenschappers, waaronder die van Vaxxinity, AC Immune en Prothena, denken dat ze nu begrijpen wat er mis is gegaan met het eerste vaccin en testen injecties waarvan ze hopen dat ze een immuunreactie zullen uitlokken zonder overmatige ontstekingen te veroorzaken. De Amerikaanse Food and Drug Administration heeft de eerste twee een versnelde status gegeven, wat de beoordeling van deze vaccins zou moeten bespoedigen.
Dr. Reisa Sperling, een Alzheimer-onderzoeker bij Mass General Brigham in Boston, zei dat ze gelooft dat vaccins een belangrijke rol zullen spelen als onderzoekers de ziekte van Alzheimer willen voorkomen. “Ik ben er erg op gebrand dat dit is waar we heen moeten.”
Sperling leidt een onderzoek bij cognitief normale mensen met Alzheimer-eiwitten in hun hersenen. Ze overweegt vaccins voor haar volgende onderzoek bij asymptomatische mensen met Alzheimer-eiwitten in hun bloed, maar niet genoeg om te registreren op hersenscans.
De vaccins tegen Alzheimer bevinden zich nog in de beginfase en zullen grote, jarenlange onderzoeken vergen om aan te tonen dat ze werken.
Toch zou een vaccin dat elk kwartaal of twee keer per jaar wordt toegediend een uitstel kunnen bieden van de dure tweemaandelijkse infusies van Leqembi, waardoor de toegang onder de naar schatting 39 miljoen mensen wereldwijd met de ziekte van Alzheimer wordt vergroot.
“Ze zouden wereldwijd kunnen zijn, en niet zo duur”, zegt dr. Walter Koroshetz, directeur van de afdeling neurologische aandoeningen van de Amerikaanse National Institutes of Health.
Een arts wijst op mogelijk bewijs van de ziekte van Alzheimer, gezien op een PET-scan in het Brigham And Women’s Hospital in Boston, 30 maart 2023. (REUTERS/Brian Snyder/Bestandsfoto)
‘De poorten zijn geopend’
Vaxxinity is wellicht het verst gevorderd, omdat het al een kleine fase 2-studie van zijn vaccin, UB-311, heeft afgerond. Chief Executive Mei Mei Hu zei dat het succes van Leqembi een lang in twijfel getrokken hypothese bevestigde.
“Wat we weten is dat als we bepaalde slechte vormen van amyloïde uitschakelen, we een effect zullen zien in de klinische resultaten, en dat is verbazingwekkend”, zei ze over Leqembi’s vermogen om de cognitieve achteruitgang te vertragen.
Gegevens uit de Fase 2a-studie van Vaxxinity met 43 vrijwilligers in Taiwan, gepubliceerd in augustus, toonden aan dat het vaccin na 78 weken veilig en draaglijk was, waarbij bijna alle deelnemers een antilichaamrespons produceerden. Er waren geen gevallen van hersenzwelling, maar 14% (6) ontwikkelde een hersenbloeding, een bijwerking die ook vaak voorkomt bij de geïnfuseerde behandelingen.
Vaxxinity heeft gezocht naar een partner om een groter, bevestigend proces te helpen financieren, maar vond het klimaat de afgelopen jaren ‘behoorlijk ijskoud’, zei Hu. “Met de goedkeuring van (Leqembi) zijn de poorten geopend en is er veel meer enthousiasme, veel meer investeringen.”
DE DUIDELIJKE FINANCIËLE KOSTEN VAN DEMENTIE WORDEN ONTHULD IN EEN NIEUW RAPPORT: HET IS ‘FAMILIES BANKRUPTEN’
Wat ging er mis
Het eerste Alzheimervaccin vertoonde tekenen van voordeel, maar veroorzaakte ook een uit de hand gelopen reactie van de T-cellen van het immuunsysteem, die alleen geïnfecteerde cellen zouden moeten vernietigen.
De meeste nieuwere vaccins richten zich op B-cellen, immuuncellen die antilichamen produceren. Het vaccin van AC Immune activeert alleen B-cellen, zei Dr. Michael Rafii van de Universiteit van Zuid-Californië. In een fase 1-onderzoek onder leiding van Rafii veroorzaakte het AC-vaccin geen meningo-encefalitis, maar ontwikkelde slechts een subgroep van de deelnemers een immuunrespons. Het bedrijf test nu een opnieuw geformuleerde versie.
Andrea Pfiefer, CEO van AC Immune, suggereerde dat de aanhoudende immuunrespons op het vaccin bij sommige patiënten het gebrek aan hersenzwelling of -bloeding verklaart die wordt waargenomen bij monoklonale antilichamen zoals Leqembi, die na elke infusie een piek bereikt. Meer gegevens worden verwacht in de eerste helft van 2024. AC werkt ook samen met Johnson & Johnson aan een vaccin dat zich richt op tau, een giftig Alzheimer-eiwit dat geassocieerd is met hersenceldood. Prothena, dat tien jaar geleden voortkwam uit een bedrijf dat dat eerste vaccin mede ontwikkelde, hoopt volgend jaar te beginnen met een proef met een vaccin dat zich richt op zowel amyloïde bèta als tau met als doel de preventie van Alzheimer.
Prothena heeft ook een anti-amyloïde antilichaam in fase 1-onderzoeken en een anti-tau-antilichaam onder licentie van Bristol Myers Squibb.
Gene Kinney, CEO van Prothena, zei dat het vaccin van het bedrijf hoge niveaus van volwassen antilichamen produceert. Het genereren van een sterke immuunrespons is van cruciaal belang voor dergelijke vaccins, die doorgaans worden gegeven aan oudere personen met een zwakker immuunsysteem, zei hij.
KLIK HIER OM DE FOX NEWS-APP TE DOWNLOADEN
Hij ziet vaccins als ideaal voor mensen met presymptomatische Alzheimer. “Wat je wilt doen is voorkomen dat de ziekte überhaupt optreedt.”